8455新澳门路线网址坏胆固醇如何进入动脉壁

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心血管疾病是全球第一大死因。其中,根据美国心脏协会最近的统计数据,冠状动脉疾病和中风占美国心血管疾病死亡人数的60%以上。

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纽约州布法罗市 –
根据布法罗大学的一项新研究,长期暴露于环境臭氧似乎会加速进入心血管疾病和中风的动脉状况。

人体胆固醇有好坏之分:“好”胆固醇能够保护心脏,“坏”太多增加心脏病危险。

UT西南大学的研究人员已经确定了流动的坏胆固醇如何进入动脉壁,导致斑块缩小血管并导致心脏病发作和中风。

这是第一个提供臭氧可能促进亚临床动脉疾病 –
心脏病发作或中风前动脉壁发生的损伤 –
的证据的流行病学研究,并提供了臭氧暴露与心血管疾病风险之间关系的见解。

去年,Nature子刊上曾发表一项研究表明,动脉壁中“坏”胆固醇斑块的累积导致动脉粥样硬化,进而可能会导致心脏病发作和中风。但具体累积的机制尚不清楚。

由于低密度脂蛋白或低密度脂蛋白,胆固醇进入动脉壁会驱动动脉粥样硬化的发展或动脉硬化,动脉粥样硬化会导致心脏病发作和中风,未来的治疗方法可能有助于减少这些生命的发生

这可能表明长期暴露于臭氧与心血管死亡率之间的关联,这在一些研究中已经观察到动脉损伤和动脉粥样硬化的加速,研究的主要作者王萌说,他是流行病学和环境卫生学助理教授。
UB公共卫生与健康专业学院。

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  • 威胁的条件下,菲利普沙乌尔博士,今天在网上发表该研究的资深作者自然。

该论文于5月在环境健康展望杂志上发表。

导致狭窄动脉的胆固醇的例证。图片来源:UTSW

根据美国心脏协会(AHA)最近的统计数据,心血管疾病是全球第一大死因,冠状动脉疾病(心脏病发作)和中风占美国心血管死亡人数的60%以上。

纵向研究跟踪了来自美国六个地区的近7,000名年龄在45到84岁之间的人:北卡罗来纳州温斯顿

塞勒姆;纽约市;巴尔的摩;明尼苏达州圣保罗;芝加哥;和洛杉矶。参与者参加了动脉粥样硬化多种族研究(MESA),并已被跟踪了十多年。

动脉粥样硬化是指动脉壁中斑块或脂肪沉积物的积聚,随着时间的推移,这会限制血液流过动脉。这可能导致血液凝块,导致心脏病发作或中风,这取决于斑块累积的动脉

  • 冠状动脉或颈动脉。

该研究发现,长期暴露于臭氧与主要动脉增厚的进展有关,该动脉为头部和颈部提供血液。它还揭示了颈动脉斑块的更高风险,这是动脉损伤的后期阶段,当内膜和介质中广泛存在斑块时,动脉壁的最内层是两层。

我们使用统计模型来确定臭氧暴露与这些结果之间是否存在显着关联,Wang说,他也是UB
RENEW(能源,环境和水的研究和教育)研究所的教员。基于这个模型,它表明长期暴露于臭氧与动脉粥样硬化进展之间存在关联。

虽然研究发现空气污染与动脉粥样硬化之间存在关联,但研究人员并不清楚原因。我们可以证明臭氧暴露与这种结果之间存在关联,但这种关联的生物学机制尚不清楚,王说。

该研究的重点是臭氧暴露而不是颗粒物质。

颗粒污染来自各种人类和自然活动。例子包括汽车尾气,化石燃料燃烧以及农业和工业操作和过程。烟雾是这类活动的有害副产品。

这不应该与地球上层大气层中的臭氧层混淆,后者可以保护我们免受太阳紫外线辐射的影响。

然而,地面臭氧会造成严重的健康问题。根据美国肺脏协会的说法,当吸入时,它通过与肺组织发生化学反应而积极地攻击肺组织。

Wang的研究 – 包括来自华盛顿大学和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员 –
对美国有政策含义,美国环境保护局在2015年降低了联邦卫生臭氧标准。

对美国空气质量的关注主要集中在颗粒物空气污染上,王说。然而,大城市地区的臭氧浓度与颗粒物污染并不正相关。此外,本文报道的平均臭氧水平在美国并未下降,可能是由于气候变化的恶化。

美国环保署报告称,由于努力减少车辆排放和使用清洁能源,全国的颗粒物浓度已经下降。

然而,臭氧更加棘手,Wang指出。对于美国的政策,重点应放在如何有效控制臭氧浓度,这可能更难,因为它是次要污染物,他说。随着气候变化越来越严重,这个问题可能会变得更加严重。

近日,来自美国西南大学的Philip
Shaul研究团队解答了这个疑惑。该项研究为心血管疾病的治疗提供了新的治疗思路,有望降低心脏病及中风发病风险。相关研究结果发表在《Nature》杂志上。

该研究首次揭示了一种名为SR-B1(清除剂受体B类,1型)的蛋白质如何将LDL颗粒运送到血管内皮细胞中,然后穿过血管内皮细胞。该研究还发现,第二种称为胞质分裂4的辅助蛋白或DOCK4的蛋白与SR-B1结合,是该过程所必需的。

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在动脉粥样硬化的早期阶段,进入动脉壁的LDL吸引并被称为巨噬细胞的重要免疫系统细胞吞噬,这些细胞摄取或吃掉LDL颗粒。负载LDL的巨噬细胞变成泡沫细胞,促进炎症并进一步促进动脉粥样硬化斑块的发展。

该研究首次揭示了一种名为SR-B1的蛋白质如何将“坏”胆固醇颗粒运送到动脉内皮细胞中,然后穿过这些细胞。研究还发现,在这个过程中,SR-B1必须和一种叫做DOCK4的蛋白结合。

斑块使动脉变窄并且可能变得不稳定。破裂的斑块可以激活血液凝固并阻止血液流向大脑或心脏,导致中风或心脏病发作。在对胆固醇升高的小鼠的研究中,研究人员确定从血管内皮细胞中删除SR-B1导致LDL进入动脉壁的程度更低,形成的泡沫细胞更少,动脉粥样硬化斑块明显更小。

在动脉粥样硬化的早期阶段,进入动脉壁的“坏”胆固醇“勾引”巨噬细胞将自己吞噬,负载“坏”胆固醇的巨噬细胞变成泡沫细胞,引发炎症并进一步促进动脉粥样硬化斑块的发展。

在这项工作开始时,令人惊讶地知道LDL如何进入动脉壁引起心血管疾病,UT西南大学肺与血管生物学中心主任Shaul博士说。该论文的研究结果解决了这个谜团,并反驳了许多科学家先前的假设,即LDL仅通过单层内皮细胞​​的损伤或破坏位点进入,这些内皮细胞充当动脉壁的保护屏障。

斑块会使动脉变窄并,且自身可能变得不稳定。破裂的斑块可以激活血液凝固程序,并阻止血液流向大脑或心脏,进而导致中风或心脏病发作。

在他们的研究中,研究人员比较了SR-B1和DOCK4在小鼠主动脉区域的易于斑块形成的区域,而不是那些不太可能成为动脉粥样硬化的区域。他们在动脉粥样硬化斑块形成之前很久就在疾病易发区域发现了更高水平的SR-B1和DOCK4。UTSW研究副主席兼儿科教授Shaul博士说,这一发现表明动脉粥样硬化病变在特定的动脉部位可能更常见,因为其中存在更多的SR-B1和DOCK4,他是该联合会第一资本公司的杰出主席。儿科。

于是,在高胆固醇的小鼠研究中,研究人员将血管上皮细胞的SR-B1
删除,这样进入动脉壁的“坏”胆固醇大大减少,泡沫细胞数量也就相应降低,动脉粥样硬化斑块也小得多。

为了确定这些发现是否适用于人,研究人员在美国国立卫生研究院(NIH)维护的三个独立数据库中审查了人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据。在所有三个数据库中,与正常动脉相比,SR-B1和DOCK4在动脉粥样硬化动脉中更丰富。

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Shaul博士说,研究人员正在探索利用基因疗法来关闭或减少SR-B1或DOCK4在动脉内皮细胞中的功能以预防动脉粥样硬化的可能性。

Philip Shaul博士。图片来源:UTSW

如果你能开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物,或者是在内皮细胞中使它们沉默的基因疗法,你就可能减少动脉粥样硬化,从而减少冠状动脉疾病,心脏病发作和中风的发生率,他说。这些策略将补充目前降低循环LDL的治疗方法,并且在LDL降低具有挑战性的情况下特别有价值。

德克萨斯大学西南分校(UT southwest)肺和血管生物学中心主任Philip
Shaul博士说:“在这项工作开始时,没人知道“坏”胆固醇是如何进入动脉壁引起心血管疾病,但是我们的研究结果解开了这个谜团,而且反驳了许多科学家先前的假设,即“坏”胆固醇只是通过单层内皮细胞的损伤或破坏位点进入动脉壁。”

小鼠研究中,研究人员对比了容易形成粥动脉硬化区域和不易形成粥动脉硬化区域的SR-B1和DOCK4表达。结果发现,动脉粥样硬化斑块形成很久之前,疾病易发区就存在SR-B1和DOCK4的高表达。这一发现表明,动脉粥样硬化病变在特定的动脉部位可能更常见,因为其中SR-B1和DOCK4表达量更高。

为了确定这些发现是否适用于人类,研究人员在美国国立卫生研究院维护的三个独立数据库中审查了人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据。结果亦是如此。在这三个数据库中,与正常动脉相比,SR-B1和DOCK4在动脉粥样硬化动脉中也呈现高表达。

研究人员正在探索利用基因疗法来沉默或降低SR-B1或DOCK4在动脉内皮细胞中的功能,以预防动脉粥样硬化。

Shaul博士补充说。“如果能够开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物,或者是在内皮细胞中使它们沉默的基因疗法,就可能减少动脉粥样硬化,从而减少冠状动脉疾病、心脏病发作和中风的发生率。”

End

参考资料:

1] Researchers learn how ‘bad cholesterol’ enters artery walls

2]SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote
atherosclerosis

3]Integrin beta3 regulates clonality and fate of smooth muscle-derived
atherosclerotic plaque cells

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